该剧以悬壶济世的民间郎中喜来乐的跌宕人生为主线，以戊戌变法的历史、红颜知己的恋情和同行冤家的相煎为支脉，描绘了在清末社会大背景下的小人物命运。
喜来乐遵从王爷之命，为假装生病的袁世凯看病，医术不凡，见风使舵，深得袁世凯的赏识。王天和又将喜来乐为袁世凯治病的事告诉了太后，引起太后对靖王爷的不满。田魁与赛西施成亲的帖子送到了王爷、喜来乐等人的手中，喜郎中不由得暗中伤感。王天和居心叵测，非要在田魁与赛西施的订婚宴上看喜来乐的笑话。订婚宴上，王天和、卢忠想方设法让喜来乐难堪，喜来乐心绪不佳，终于醉倒到桌子下面去了。袁世凯派兵捉拿维新派，鲁正明被追兵追赶，逃到了喜来乐的门上。
